重磅分析 | 国内外类器官临床试验进展全局速览！ 广州精科医学检验所有限公司-z6尊龙平台

类器官(organoids)是利用干细胞或患者组织在3d培养条件下形成的多细胞立体结构，在结构以及功能上高度模拟人体器官和病变组织（如癌症），能够形成器官类似的空间结构并且分化出对应功能，具备增殖分化、自我组装、长期培养、遗传稳定等特点，类器官可以作为多种疾病的体外模型，使深入探究人类疾病本质和制定有效干预措施成为可能，在药敏检测、药物筛选与开发、再生医学、干细胞发育研究等多个方面拥有广泛的应用前景。肿瘤类器官技术利用患者自身的肿瘤组织，建立活体细胞“替身”模型，能够个性化的帮助患者筛选有效的药物。在基因测序指导用药以外，为临床精准医疗打开了一个新视角。

2018年初 science杂志发表类器官药敏临床观察的开山之作，通过对71名已经出现转移并且经历了多种治疗方案的晚期结肠癌和胃食道癌患者进行临床实验，首次证明，类器官可以准确预测抗癌药物对患者的疗效。具体来说，如果一种抗癌药物对于该患者的肿瘤类器官无效，那么这种药物100%对于该患者无效。反过来，如果一种药物对于该患者的肿瘤类器官有效，那么这种药物有近90%的可能性对于该患者是有效的。专家表示，这项研究表明，从技术上来说，可以使用患者的类器官来筛选癌症的候选治疗方案，也将推动个性化医疗领域的发展，并最终为患者带来更智慧、更友善和更有效的治疗方法。

新技术临床应用效果评价必须符合循证医学的要求，用临床数据说话。目前全球范围内各家机构与企业都在积极开展类器官临床试验，以期尽快取得实质性进展来推动类器官的临床应用。截至目前，美国临床试验注册中心从2015年开始获批类器官相关研究达到45项，研究样本例数达到4264例，而国内从2017年起获批类器官相关研究也高达26项，研究样本例数超过1800例，具体详见下表。类器官大规模临床试验的开展实际已经证明该技术的应用前景和技术成熟度。

国内外类器官临床试验注册数量逐年递增，从临床试验的种类分布可以发现在美国临床试验注册中心注册的类器官试验项目肿瘤相关试验占到86.7%，而在中国临床试验注册中心注册的项目则高达100%，代表类器官主要在肿瘤领域产生深远的影响。

关注类器官临床试验的研究类型发现，在美国和中国的临床试验注册中心注册的类器官临床试验现阶段还是以平行观察性研究为主，仅有不到三成为干预性研究，而在美国注册的类器官临床试验干预性研究的比例略高于在中国注册的项目，接下来也势必会有更多的干预性的临床研究开展，甚至成为改变临床指南的关键证据。

对比注册项目所覆盖的癌种，发现美国临床试验注册中心注册的类器官临床试验癌症覆盖广泛，涉及22个癌种，其中胰腺癌、肠癌、肺癌为前三大关注热点。而中国临床试验注册中心注册项目涉及11个癌种，胰腺癌、肠癌、乳腺癌和胃癌是当前实验中研究的最热的几个癌种。进一步关注到肿瘤研究中的癌种分布情况可以发现胰腺癌近年快速得到关注，成为当前实验中研究最多的癌种，而肠癌成为第二大研究癌种，此外乳腺癌和肺癌也是关注的热点。

对于国内所有在研的类器官试验进行分析，发现上海注册的类器官临床试验项目数目最大达到17项，明显领先其他城市，可能得益于上海的国际视野与交流，在国内形成了明显的一核多点的局面。

临床试验在科研与临床间起到非常关键的连接作用，科研与临床的界限往往取决于诊疗指南或专家共识的观点，而影响指南和共识的关键变量就在于大规模临床试验的结果，成功的临床试验作为最有力的证据，可以直接影响临床指南与专家共识的意见，因此临床试验是促使业界认知改变的关键。虽然目前所列类器官临床试验尚无结果发布，但如此大量的临床试验充分验证临床对于类器官体外预测模型的需求以及类器官蕴藏的潜在价值，预计未来3-5年伴随着有关临床实验结果发布以及诊疗指南的更新，再加上产业化过程中的标准化与自动化实现，届时类器官将获得临床端与产业端的认知重塑，类器官行业也即将迎来爆发。

数据来源：

1. https://www.chictr.org.cn/ 中国临床试验注册中心

2. https://clinicaltrials.gov/ 美国临床试验注册中心